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肝癌临床新标准!卫材Lenvima(乐伐替尼)获批一线治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)!

2018年3月28日 9:49  化工资讯
武汉欣欣佳丽生物科技有限公司 发布 访问商铺
关键字:肝癌临床新标准!卫材Lenvima(乐伐替尼)获批一线治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)!

2018年03月26日日本药企卫材(Eisai)近日宣布,该公司自主研发的新型靶向抗癌药Lenvima(lenvatinib,乐伐替尼)获得日本监管机构批准,用于不可切除性肝细胞癌(HCC)患者的治疗。此次批准,是Lenvima治疗不可切除性HCC适应症在全球范围内获得的首个监管批准,同时该药也是近10年来日本批准用于一线治疗HCC的首个系统疗法。同时,此次批准也是卫材于今年3月份与美国制药公司默沙东(Merck & Co)达成全球战略合作共同开发和商业化Lenvima以来的首个监管批准。

 

此次批准,是基于一项III期临床研究(Study 304/REFLECT研究)的数据。该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性临床研究,在不可切除性HCC患者中开展,评估了Lenvima一线治疗的疗效和安全性,并与晚期HCC标准治疗药物——拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar,通用名:sorafenib,索拉非尼)进行了对比。研究中,954例患者以1:1的比例随机分配接受Lenvima(12mg或8mg[根据体重],每日一次,n=478)或Nexavar(400mg,每日2次,n=476)治疗,直至病情进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是总生存期(OS),目的是证明非劣效性;次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)、患者生活质量及血浆PK参数及安全性。

 

数据显示,与Nexavar相比,Lenvima在主要终点OS方面表现出统计学意义的显著非劣效性:Lenvima治疗组中位OS为13.6个月,Nexavar治疗组中位OS为12.3个月(HR=0.92,95%CI=0.79-1.06)。同时,与Nexavar相比,Lenvima在次要终点PFS(7.4个月 vs 3.7个月;HR=0.66,95%CI=0.57-0.77,p<0.00001)、TTP(8.9个月 vs 3.7个月;HR=0.63,95%CI=0.53-0.73,p<0.0001)、ORR(24% vs 9%,p<0.00001)均表现出高度的统计学显著和临床意义的改善。此外,与Nexavar相比,Lenvima有效延缓了数个生活质量(QOL)和症状域(预定义的次要终点)的恶化,包括疼痛、腹泻等(名义p<0.05)。

 

安全性方面,Lenvima治疗组5种最常见的不良事件包括:高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲下降(34%)、体重减轻(31%)、疲劳(30%),这与Lenvima已知的安全性一致。

 

lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。截至目前,lenvatinib已获全球50多个国家批准,治疗难治性甲状腺癌。同时,lenvatinib也已获美国和欧盟批准,用于既往已接受VEGF靶向疗法治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。除此之外,卫材还在评估lenvatinib治疗多种类型肿瘤的潜力,包括肝癌、非小细胞肺癌等。

 

肝癌现状:中国是肝癌大国

在全球范围内,肝癌是导致癌症死亡的第二大病因,每年新增80万例,死亡大约70万例。肝癌存在较大的区域差异性,大多数病例发生在亚洲,首先是中国,其次是非洲。肝细胞癌约占原发性肝癌的85%-90%。肝细胞癌与慢性肝病有关,尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而,根据最近的一项调查,非乙肝/非丙肝-肝细胞癌正呈上升趋势。

 

早期阶段的肝细胞癌可通过多种手段治疗,包括手术切除、射频消融术、无水乙醇注射术、化疗栓塞治疗等等,但不可切除性肝细胞癌的治疗选择非常有限,预后极差,导致该领域存在着一个显著未满足的医疗需求。临床治疗上,拜耳的靶向抗癌药多吉美(Nexavar)是迄今唯一一个获批一线治疗不可切除性肝细胞癌的分子靶向药物。